临床试验方案修订对临床试验结果和花费的影响

医学测试可行性是保证医学测试如愿以偿一个系统着手的前提，其迅即制订并批准后就可不严格监督。在实际的医学测试着手全过程当中，有时对医学测试可行性绝无必要如愿以偿完成增补。但是，如果增补不够谨慎的话，就可能影响到测试结果、测试长周期和测试经费。

长期以来，对于制药子公司和CRO子公司而言，因医学测试可行性的增补而造成的计划外的延期、当中断和节省都是较大的挑战。尽管拥有严格和了解的内外审查和批准后步骤，大多数定稿的可行性还是则会增补多次，同样是III期研究工作。

美国塔夫茨本品技术开发研究工作当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型制药子公司和CRO子公司合作，整理2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全世界医学测试可行性，并对相可不的984次可行性增补如愿以偿完成归纳，以了解如何管理和缩减计划外的大量节省，以及对已定稿可行性做重大改变而造成的研究工作延期情况。具体见表1。

研究工作只归纳了进一步的、全世界性的可行性增补。即在全世界范围内、经过委员则会或者监管机构批准后后，还并不需要内外批准后的才能制定的增补。仅局限于某个国家的增补被排除之外。

策划这项研究工作的子公司之外有艾伯维、Alexion、安进、卡罗泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试可行性当中，有57%经历了最少一次的进一步增补，大约每个可行性有2.1次进一步增补，其当中31个可行性增补次数超过5次。另外，I期、II期和III期可行性的大约增补次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有进一步增补当中，2015年数据为45%被策划的子公司看成“大多”或“完全”可以尽量避免的。可以尽量避免的增补之外：可行性设计有缺陷、所述前后不一致以及入组标准化不可行。这类增补在2010年的研究工作可行性当中比例为33%。另外，每3个进一步增补当中就有1个被定义为“完全显然”，之外生产上的波动和监管机构促请的增补。见表2。

进一步增补大多数再次发生在入组阶段(62%)，其当中23%再次发生在首名高血压第一次口服前。15%的进一步增补再次发生在停止入组后。就增补发起者人而言，74%由申办方发起者，20%是因为监管机构的促请而如愿以偿完成的，另外有6%是由于主要研究工原作者的原因。

增补使得研究工作等待时间顺延，整体研究工作持续等待时间和口服长周期分别大约增加了18%和64%。大约来看，与未增补可行性的研究工作相比，再次发生最少1次进一步增补的研究工作持续等待时间要长3个月(580天vs 490天)。

从效益来看，增补后的研究工作可行性通常比未增补前实际择优和入组高血压数明显增加。另外，进一步增补的制定并不需要节省效益，II期和III期可行性的1次增补所涉及到的必要费用当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

进一步增补既则会对择优和入组起到努力的作用，但也则会造成更为慢的口服长周期和更为很高的费用。本研究工作推断，一个典型的增补则会增加65天的研究工作长周期(当中位值)。增加的等待时间里，46%运用于监督所并不需要的改变。而总等待时间表的43%与获得很高管层以及委员则会批准后相研究工作结果推断，III期研究工作的一项进一步增补的效益的当中位值是53.5万美元，比最初预期的要很高。这个小数仅反映必要效益，而且因为策划调查的子公司只报告了大多效益，这个小数并不完整。增补可行性造成的最很高的必要效益是变动提供商合同以及额外支付给委员则会的费用。而因此增加的间接效益无疑远很高于必要效益。据估算成功技术开发一个新药的费用(必要效益加上与医学技术开发的人手和设施系统性的效益)，制定一项III期研究工作可行性的进一步增补造成的间接效益的总数比必要效益很高3-4倍。

可行性增补顺延了医学研究工作持续的等待时间，仅有的获益是延期了零售商上可不用属于自己治疗方法和那些并不需要获取这些药品的高血压的等待时间。很多子公司都之前意识到，可不缩减大量增补可行性的情形再次发生。

要缩减不必要的可行性增补，要对上游的研制出计划和可行性设计全过程如愿以偿完成重要的改进型。目前愈加多的子公司采用预测性的归纳，以在后期管理者阶段设法缩减可行性修改频率。针对可行性增补着手后续研究工作，之外评量可行性增补监督对等待时间影响，对研究工作当中心监督经济性颗粒度归纳，以及了解策划研究工作的高血压的经验。

当前的本品技术开发处于更为很高的风险、低于的经济性和更为很高的投资环境当中，缩减尽量避免的可行性增补，可以节省等待时间和费用，这样一来资源的重新分配，并推动研究工作更为很高效的监督。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，原作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际药品定期检查动态研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5