临床试验方案修改对临床试验结果和费用的影响

临床研究建议是必要临床研究顺利有序积极参予的应该，其一经订立并准许就可不明文规定。在实际的临床研究积极参予过程中才会，有时对临床研究建议确有必要进行时修正。但是，如果修正缺少谨慎的话，就可能影响到试验结果、试验天数和试验经费。

近来，对于制药美国公司和CRO美国公司而言，因临床研究建议的修正而引发的方案外的中止、中才会断和花费都是很大的面对。尽管拥有完全符合和深入的内外审查和准许流程，大多大部分刊印的建议还是才会修正多次，特别是III期研究工作。

英国塔夫茨药物技术开发研究工作中才会心(Tufts CSDD)与15家大中才会型制药美国公司和CRO美国公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球临床研究建议，并对相可不的984次建议修正进行时系统性，以明白如何管理行政部门和提较低方案外的大量花费，以及对已刊印建议做重大改变而引发的研究工作中止具体情况情况。具体情况见表1。

研究工作只系统性了应该条件的、全球性的建议修正。即在全球以外、经过委员才会或者控管行政部门准许后，还所需内外准许的才能推行的修正。大部分之外某个各地区的修正被剔除在外。

参予这项研究工作的美国公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯世昌、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、贝尔、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验建议中才会，有57%亲身经历了大部分大部分一次的应该条件修正，最少每个建议有2.1次应该条件修正，其中才会31个建议修正至多最多5次。另外，I期、II期和III期建议的最少修正至多分别是2.2、2.3和1.9次。

所有应该条件修正中才会，2015年大部分据为45%被参予的美国公司当成“以外”或“实质上”可以尽量避免的。可以尽量避免的修正除此以外：建议设计缺陷、叙述前所后不一致以及入组基准不可行。这类修正在2010年的研究工作建议中才会百分比为33%。另外，每3个应该条件修正中才会就有1个被假设为“实质上不可尽量避免”，除此以外生产商上的变化和控管行政部门立即的修正。见表2。

应该条件修正大多大部分暴发在入组阶段(62%)，其中才会23%暴发在首名受试者第一次本品前所。15%的应该条件修正暴发在停止入组后。就修正策动人而言，74%由提出申请方策动，20%是因为控管行政部门的立即而进行时的，另外有6%是由于主要研究工所作的原因。

修正使得研究工作时长延长，整体研究工作停留时长和本品天数分别最少增较低了18%和64%。最少来看，与没有修正建议的研究工作相较，暴发大部分大部分1次应该条件修正的研究工作停留时长要长3个月底(580天vs 490天)。

从价格来看，修正后的研究工作建议一般而言比未修正前所实际检验和入组病人大部分明显增较低。另外，应该条件修正的推行所需花费价格，II期和III期建议的1次修正所涉及到的并不所需费用中才会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

应该条件修正既才会对检验和入组起到积极的作用，但也才会产生较短的本品天数和很低的费用。本研究工作显示，一个典型的修正才会增较低65天的研究工作天数(中才会位值)。增较低的时长里，46%用于执行所所需的改变。而总新政策的43%与获较低管层以及委员才会准许相研究工作结果显示，III期研究工作的一项应该条件修正的价格的中才会位值是53.5万美元，比最初期望的要较低。这个大部分字大部分反映并不所需价格，而且因为参予事件调查的美国公司只报告了以外价格，这个大部分字并不完整。修正建议引发的最较低的并不所需价格是更动供可不商合约以及额外缴交给委员才会的费用。而因此增较低的间接价格无疑远较低于并不所需价格。据测算失败技术开发一个制药的费用(并不所需价格加上与临床技术开发的人力物力和设施相关的价格)，推行一项III期研究工作建议的应该条件修正引发的间接价格的总大部分比并不所需在技术上3-4倍。

建议修正延长了临床研究工作持续的时长，最大的蒙受是中止了市场上可不用新本品方法和那些所需得到这些制剂的病人的时长。很多美国公司都已经意识到，可不提较低大量修正建议的情形暴发。

要提较低不必要的建议修正，要对南岸的研发方案和建议设计过程进行时极为重要的改良。目前所愈来愈多的美国公司采用预测性的系统性，以在早期决策阶段设法提较低建议简化频率。针对建议修正积极参予后续研究工作，除此以外审计建议修正执行对时长影响，对研究工作中才会心执行工作效率颗粒度系统性，以及明白参予研究工作的受试者的经验。

当前所的药物技术开发处于很低的风险、更低的工作效率和很低的投资周围环境中才会，提较低可尽量避免的建议修正，可以节省时长和费用，意味着资源的这样一来，并促进研究工作很低效的执行。

(是从：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所作：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程序代码：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际性制剂检查特性研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5